故事的感情线分别在感情学科碰得焦头烂额的“未婚”代表蔡佩璇及李洺中，两人在“孤男寡女”相亲大会相识，缘分也就此展开。而“已婚”代表绰琦及叶良财饰演的模范夫妻，两人分别饰演临床心理治疗师及两性作家，所谓“能医不自医”，他们能为他人作感情及心理辅导，但自己最终却相继出轨，陷在情困中。

这次大玩“姐弟恋”的“同居”代表王淑君及KYO庄仲维，事业心强的女性与没有人生目标的摄影师走在一起，两人会擦出什么样的火花？“年轻派”的萧佩莹，个性热情与个性古板内向的张顺源，两人性格迴异，从互相看对方不顺眼，到后来爱上对方，是最经典的欢喜冤家。

《寂寞同盟》故事讲述28岁的司徒万全（蔡佩璇饰），永远不明白男女之间的事。而31岁的丁柔安（李洺中饰），是优柔寡断且完全不了解女性心事的男子。他曾经交往过固定的女友，可是最终分手收场。两个在感情学科碰得焦头烂额的男女，都是面子书专页《寂寞同盟》的会员，他们好奇别人究竟是如何缔造姻缘，直到《寂寞同盟》发起一场城中孤男寡女的相亲大会，两人思前想后，终于豁出去，“幸福始终比面子重要！”，他们带着退而求次，笑就笑吧的必死决心，既期待又忐忑的，等着相亲日子的到来。故事由此展开，倒数回一个月前……

两人都感慨再也承受不了即使只是多一次被婉拒的打击，为求心安他们分别向不同的单位投石问路。万全心中涌起一个让她踏实的询问对象：坊间的女名主笔，亚洲日报的《二妹信箱》主持人，对万全而言，二妹不仅仅是一个厉害的导师，更是儿时的一份温柔回忆。原来本名陈慧的二妹是万全的亲阿姨，当年母亲带回来的初恋男友，一进门竟被在家族昵称为“二妹”的小姨所吸引，两人的孽缘爱得海枯石烂，姐妹俩因而决裂，万全母亲气而下嫁万全父亲，30年来姐妹不相往来。

柔安亦无意中在亚洲日报看见《向日葵辅导中心》的电话，于是打了电话去《向日葵》，接电话的是对感情事满怀幻想的新人哈妹（萧佩莹饰），和支支吾吾的对方还没谈上几句，那头突然传来一声惨叫……